【骨鬆Q&A 016】什麼是STAND、DECIDE TRIAL ?
【骨鬆Q&A 015】跟大家說明了Prolia®的臨床三期研究有DEFEND（Prevention Study）、FREEDOM、DECIDE 、STAND與post-hoc（Transition Study）trails。
現在回頭來看看Prolia®上市所依據的臨床三期研究，有兩大部分。
- 一個部分是與雙磷酸鹽類的間接（因為是針劑對口服劑）頭對頭比較，包含DECIDE、STAND trails，只有比較BMD。
- 一個部分是臨床三期綜合性研究，就是FREEDOM trials。
1.TH-1. Phase 3 (2008) : The STAND Trial
(Study of Transitioning from AleNdronate to Denosumab)
與最早建立骨鬆治療基準的雙磷酸鹽類Alendronate比較優劣好壞，並且評估安全性。
以前用ALN治療的婦女，轉移到denosumab對BMD和BTM的影響以及與ALN持續治療相比的安全性和耐受性的影響 (Kendler DL 2008)。
該研究被設計為非劣效性研究。如果證明非劣效性，則允許對優勢的主要終點進行測試。
主要終點是12個月時髖關節全髖關節基線的基線百分比變化。
入選標準
- 絕經後女性骨密度低，之前用阿崙膦酸鈉（ALN）70 mg QW或同等劑量治療≧6個月
- 腰椎或全髖的T評分≤-2.0和≧-4.0
直接看結果
髖部
全髖關節骨密度在第12個月時，從轉移到denosumab的患者增加了1.90％，而持續ALN治療的患者增加了1.05％（P <0.0001）。
腰椎
在腰椎，股骨頸，第12個月，用denosumab治療比在阿崙膦酸治療中觀察到BMD顯著增加。
橈骨
對於除三分之一橈骨，使用denosumab治療，早在第6個月就觀察到BMD的顯著增加（對於其他部位，P <0.05）。
BTM
與ALN相比，Denosumab在所有測定時間點顯著降低血清CTX水平（P <0.0001）。 在第3個月，減少量迅速持續，隨著給藥間隔時間減少，第6個月減少。在第二劑denosumab之後觀察到類似的模式。
使用denosumab的P1NP降低顯著大於從第1個月開始的ALN，在第3個月時觀察到最大的穩態降低，並且在給藥間隔結束時注意到減少衰減。
AEs
不良事件和嚴重不良事件的發生率在組間相同。
沒有受試者報告低鈣血症的不良事件。
感染和贅生物的嚴重不良事件在治療組之間是相同的。
骨折發生在8個denosumab受試者和4個ALN受試者。 該研究沒有足夠檢測力來檢測組間骨折率的差異。
小魏醫師總結，最基本的STAND trial 屬於臨床三期臨床試驗，病患皆使用ALN六個月以上，再分組與ALN頭對頭比較。基本上增加骨密的能力比ALN強，並且沒有顯著副作用。
2.TH-2. Phase 3 (2009): The DECIDE Trial
(Determining Efficacy: Comparison of Initiating Denosumab vs. AlEndronate)
隨機，多中心，雙盲，雙模擬（double-dummy），主動對照研究旨在確定接受denosumab低BMD的絕經後婦女的髖關節骨密度平均百分比變化是否不低於ALN治療（noninferiority study非劣效性研究）(Brown JP 2009)。
兩個治療組之間髖關節骨密度變化百分比差異的非劣性邊緣為-1.22％。
直接看結果
在12個月時，與ALN相比，所有骨骼的denosumab治療造成BMD百分比變化顯著增加。
Denosumab和ALN具有相似的安全性。 不良事件和嚴重不良事件的發生率和類型均衡。
小魏醫師總結，經過STAND及DECIDE trials的非劣性試驗，就是說Prolia®在增加骨質密度的方面，不輸給Alandronate。再加上FREEDOM的證據，讓Prolia®可以踏進骨質疏鬆治療的領域。
另外，在上市後有其他專家作了post-hoc study (Bolognese MA 2011)，只作了海報的發表。
在第3階段過渡研究的事後分析中，在5年或更長時間的BP治療後轉移到denosumab的患者表現出與總體研究結果相似的BMD趨勢。
在以前用ALN治療的婦女中，過渡到denosumab治療導致骨轉換生化標誌物進一步減少，包括CTX。
結論是，無論先前的ALN使用持續時間如何，轉換成Prolia也都能獲益。
【參考資料】
- Bolognese MA, B. H., Kendler DL, et al. (2011). "Transitioning to denosumab leads to further increases in BMD throughout the skeleton in postmenopausal women who received 5 or more years of continuous alendronate therapy. ."
- Brown JP, e. a. (2009). "Comparison of the effect of denosumab and alendronate on BMD and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with low bone mass: a randomized, blinded, phase 3 trial." J Bone Miner Res 24: 153-161.
- Kendler DL (2008). J Bone Miner Res. 23(suppl 1): S473.