骨質疏鬆症的藥物基本臨床研究，從一開始的注重骨質密度（BMD）、骨折率（Fracture rate），慢慢進展到重視疼痛改善和生活品質（Pain/QoL quality of life）、遵囑率（Adhesion）。

Teriparatide（Forteo®，骨穩®）是合成的副甲狀腺素。於骨頭的作用是合成代謝，是目前唯一可以刺激骨頭合成（Bone Formation）的藥物。缺點是必須每日注射20mcg，而且價格昂貴。

FPT算是Forteo®早期的研究，跟Prolia® 的一期研究相同，用兩種不同劑量及安慰劑做比較。參考【骨鬆Q&A 014】Prolia® 的第一、二期臨床研究。

 

研究設計

在基線和終點，1,326名絕經後婦女的椎體X光（總共1,667名女性隨機分配到teriparatide 20μg（n = 541），40μg（n = 552）或安慰劑（n = 544）），並進行連續測量，由DXA進行骨密度測量 (Neer RM 2001)。

目的為評估以20 μg/day（n=541）或40 μg/day（n=552）的Teriparatide加上鈣及維他命D治療3年，比上僅接受鈣及維他命D（n=544）所能降低的新脊椎骨折比例，此前瞻、隨機、雙盲、多國、安慰劑對照試驗的對象為參與試驗前至少有1次中度或2次輕微非外傷性脊椎骨折的骨質疏鬆症停經婦女 （N = 1667）。

禮來自願於1998年中止所有Teriparatide的臨床試驗，因為接近終生注射Teriparatide的24個月費雪344大鼠致癌性試驗顯示，骨增生病變包括骨肉瘤的發生率呈現劑量相關增加。這個非臨床的大鼠結果與人類的相關性並不清楚，Teriparatide臨床試驗中長達2年的暴露期與2年以上的安全性追蹤期都沒有出現骨肉瘤。與外部腫瘤建議委員會諮詢的結論，認為大鼠骨肉瘤發生率的增加可能並不代表Teriparatide治療的骨質疏鬆症病患也會有較高的骨肉瘤風險。

試驗資料接著進行安全性與療效的分析。受試者總治療時間最長為25個月，試驗藥物的中位治療期為19個月，中位觀察期為21個月。

這個研究也有一些後續的分析研究，一併在此描述。

 

直接看結果

TPTD減少新椎體骨折的發生率

 

TPTD降低新發椎骨骨折的風險65％。

 

TPTD降低多發性椎體骨折的風險

TPTD降低新發椎骨骨折的風險65％。

 

TPTD降低多發性椎體骨折的風險

對於骨質疏鬆症的絕經後婦女，TPTD 20μg每日一次給予，中位持續時間21個月，將至少一次中度或重度椎骨骨折的風險降低90％。

 

與安慰劑相比，TPTD降低了新椎體骨折的發生率和嚴重程度

該試驗的一項子研究使用定量椎體形態測量（QM）分析，包括測量椎體尺寸（基於6個點的位置），以評估20μg特立帕肽和安慰劑組的側胸椎和腰椎X線片的數字圖像（中位數19個月）(Prevrhal S 2009)。

在FPT試驗中，20μg劑量的TPTD使新發椎骨骨折的風險降低了84％，與安慰劑相比，多發椎骨骨折的風險降低了94％

TPTD組的椎骨骨折的嚴重程度似乎低於安慰劑組。

 

TPTD最大限度地減少了患有骨質疏鬆症的女性中常見的“骨折瀑布Fracture
Cascade”

該試驗的一項子研究中的椎骨骨折分析基於20μg和安慰劑組中的801名女性，她們的基線後X線片足以進行評估 (Gallagher JC 2005)。

椎骨呈半定量（SQ）分級為正常（即正常高度）或輕度，中度或嚴重變形（即高度分別降低20-25％，26-40％或> 40％）。

在安慰劑組中，輕度，中度和嚴重的椎體骨折患者中，新發椎骨骨折分別分別為9.6％，12.9％和28.4％，分別為4.0％，7.9％和23.2％。中度或重度椎體骨折

在20μg TPTD組的相應患者中，分別有3.5％，6.4％和5.8％發生新的椎體骨折，1.8％，0.5％和1.2％分別有新的中度或重度椎體骨折。

這些結果表明，在20μg TPTD組中未觀察到安慰劑組與先前數量和骨折嚴重程度相關的骨折風險增加。

這表明在用TPTD治療的高危絕經後婦女中，所謂的“骨折瀑布”顯著減少。

 

TPTD減少非椎骨脆性骨折的風險

FPT中絕經後婦女選擇的骨骼部位的射線照片，用於確定一個或多個新的非椎骨骨折（髖部，橈骨，踝部，肱骨，肋骨，足部，骨盆和其他部位）的發生率。

與安慰劑相比，TPTD治療的20μg組中≥2個新的非椎體脆性骨折的相對風險降低了53％。

 

與安慰劑相比，TPTD可降低非椎骨脆性骨折的風險

在FPT試驗中，20μg劑量的TPTD使一種或多種新的非椎體脆性骨折的風險比安慰劑降低53％。

在20個月後停用Forteo後，非椎骨骨折復位功效再持續30個月(Prince R 2005 )。

 

小魏醫師總結，這是一個Forteo® 的早期臨床實驗，除了比較不同劑量及安全性，也很快地提出對於骨折率下降的證據。有幾個要記得的結論。

1. 降低新發椎骨骨折的風險65％。
2. 降低多發性椎體骨折的風險77％
3. 對預防嚴重椎體骨折的作用最大 - 將中度或重度骨折的風險降低90％。
4. 與安慰劑相比降低了新椎體骨折的發生率和嚴重程度 (Prevrhal S 2009)。
5. 與安慰劑相比TPTD可降低非椎骨脆性骨折的風險53％。停用Forteo後，非椎骨骨折復位功效再持續30個月(Prince R 2005 )。
6. 最大限度地減少了患有骨質疏鬆症的女性中常見的“骨折瀑布Fracture Cascade” (Gallagher JC 2005)。

 

 

 

 

Gallagher JC (2005). "Teriparatide reduces the fracture risk associated with increasing number and severity of osteoporotic fractures." J Clin Endocrinol Metab 90(3): 1583–1587.

Neer RM, A. C., Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY (2001). "Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis." N Engl J Med 344(19): 1434-1441.

Prevrhal S (2009). "Teriparatide vertebral fracture risk reduction determined by quantitative and qualitative radiographic assessment." Curr Med Res Opin 25(4): 921–928.

Prince R (2005 ). "Sustained nonvertebral fragility fracture risk reduction after discontinuation of teriparatide treatment." J Bone Miner Res.