【骨鬆Q&A 032】什麼是HORIZON-RFT study ?

HORIZON Recurrent Fracture Trial（ Health Outcomes and Reduced Incidence With Zoledronic Acid Once Yearly Recurrent Fracture Trial）屬於早期有關於Zoledronic acid應用於進行髖部骨折手術後骨鬆病患的研究，似乎是想看看促進骨癒合的功效 (Lyles KW 2007)。

但是另外一個需要注意的重點是，使用ZOL同時抑制破骨細胞及造骨細胞，是否影響骨頭癒合?

實驗設計

• 針對2127位男性或女性在低創傷性髖部骨折後，先進行復位手術後，90天內開始使用一年一針的zoledronic acid治療。
• 簡稱HORIZON RFT，為依隨機分配，以安慰劑為對照組隨機分配的多國多中心臨床試驗。
• 是目前唯一針對低創傷性髖部骨折手術後患者進行骨鬆治療臨床試驗的研究，也是目前唯一經這樣嚴謹設計的臨床驗證實，能降低死亡率的藥物。

直接看結果

(A)降低再骨折風險35%

ZOL 5 mg的治療可降低未來再次骨折的風險

ZOL 5 mg 可顯著降低整體骨折達35%與多重性骨折達 33%。

ZOL 5 mg 可顯著降低脊椎骨折達46%與非脊椎骨折達27%。

ZOL組較對照組發生髖部骨折的風險低30%，這個結果雖未達顯著差異。

但值得注意的是，因為這些患者在此次髖部骨折時，多已經過人工關節手術的治療，所以要再次發生髖部骨折，只會發生在另一側的髖部。

(B)降低死亡率28%

ZOL 5 mg可降低所有可能致死的風險達 28%

由此累計的結果, 確認經ZOL治療可降低28%的死亡率 (Hazard ratio 0.72, 95% CI: 0.56 to 0.93, P=0.0117).

兩組間的差異約在第16個月時出現. 因為約在治療後的第一次骨折出現（約在第四個月時）後的12個月時, 兩組間發生骨折風險趨勢的對應斜率漸漸拉開, 而其後的骨折發生率與死亡率就呈平行的狀態。

值得一提的是在第 36個月時（Day 1080）這條 Kaplan-Meier統計曲線的敏感度因個案發生死亡的數目（149 on placebo and 144 on zoledronic acid），變少而升高，所以任何一例的個案發生死亡都會影響到曲線的變化。

(C)不影響骨癒合(Colón-Emeric C 2011 )

分析HORIZON 2310 study，發現即使手術後兩周內施打Aclasta，也沒有觀察到Aclasta會影響骨折的癒合。

小魏醫師總結，HORIZON-Recurrent Fracture Trial（2310）的結論，

證實Aclasta

• 可降低28%的死亡率
• 可顯著降低整體骨折達35%與多重性骨折達33%
• 可顯著降低脊椎骨折達46%與非脊椎骨折達27%
• 較對照組別發生髖部骨折的風險低30%
• 可提升髖部與股骨頸的BMD
• 可提供良好的安全性
• 無腎臟安全性疑慮
• 較對照組別可降低20% 的AF（ atrial fibrillation/atrial flutter）
  SAEs（n=12, 1.1%） placebo（n=15, 1.4%）
• 即使手術後兩周內施打Aclasta，不影響骨癒合 (Colón-Emeric C 2011 )

1. Colón-Emeric C, N. L., Olson S, Major N, Boonen S, Haentjens P, Mesenbrink P, Magaziner J, Adachi J, Lyles KW, Hyldstrup L, Bucci-Rechtweg C, Recknor C; HORIZON Recurrent Fracture Trial. (2011 ). "Association between timing of zoledronic acid infusion and hip fracture healing." Osteoporos Int 22(8): 2329-2336.
2. Lyles KW, C.-E. C., Magaziner JS, (2007). "Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture." N Engl J Med.