【骨鬆Q&A 036】Aclasta®的三大情境重要基本臨床試驗（MOP）

HORIZON PFT 結論

• 全面降低脊椎、非脊椎與髖部骨折風險
• 增加骨密度

ZOL治療三年可明顯增加腰椎Lumbar Spine BMD

• 持續降低脊椎骨折風險（Morphometric Vertebral Fractures）

ZOL 治療三年可降低結構性脊椎骨折達 70%

• 降低九成多重脊椎骨折風險（Morphometric Vertebral Fractures）

ZOL治療三年可降低多次（≥2）新的結構性脊椎骨折達89%

 

HORIZON RFT 結論

• 降低再骨折風險35%
• 降低死亡率28%
• 不影響骨癒合

 

Aclasta®有了基本架構之後，另外也設計三大情境主題，作為加強應用的依據。

 

 

 

1. MOP 男性骨鬆 BMD、new MVF
2. GIOP 使用類固醇引起骨鬆的病人，ZOL vs RIS治療及預防效果
3. PMOP 停經後婦女的骨鬆治療及預防BMD、BTM

 

三項主要研究來評估Aclasta®在不同患者群體中的療效，測量骨折發生率（Fracture rate）、骨質密度（BMD）、骨標誌物（BTM）和治療及預防的效果。

 

先來看看男性骨鬆病人的治療效果吧

MOP

Fracture Efficacy and Safety of Once-Yearly Zoledronic Acid 5 mg in Men with Osteoporosis

兩年，前瞻性，隨機，雙盲，安慰劑對照試驗 (Boonen S 2012, ClinicalTrials 2012)

 

Inclusion包含：

年齡在50-85歲之間的男性患有

原發性骨質疏鬆症或

繼發性骨質疏鬆症，由於性腺機能減退

BMD T評分

全髖，股骨頸或腰椎≤-2.5

全髖或股骨頸≤-1.5，輕度或中度椎體骨折1-3處

 

Exclusion排除：

≥4處輕度至中度椎體骨折

25-OH Vit D <15 ng / mL（37.4nmol / L）

用鍶鹽（strontium ranelate）或氟化鈉（sodium fluoride）治療

未達到雙磷酸鹽（bisphosphonates），特立帕肽（teriparatide），降鈣素（calcitonin）的預先規定的使用標準或使用糖皮質激素（glucocorticoids）

基線腎功能不全（計算CrCl≤30mL/ min）

高鈣血症或低鈣血症

 

 

實驗設計

 

 

本研究為期兩年，共納入1199位男性骨鬆患者，一組給予Aclasta®，一組給予安慰劑做對照。

 

 

 

 

本研究為期兩年，是Aclasta®第一個針對男性骨鬆患者，以降低骨折為primary endpoint的大型臨床試驗。

本研究主要目的為觀察男性骨鬆患者使用Aclasta®兩年，是否可以有效降低病人的新的形態型骨折發生率。

詳細細節可以參考https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00439647

 

直接看結果

(1).  使用Aclasta®兩年可以降低男性骨鬆患者脊椎骨折發生率達67%

 

 

 

相對風險<1意味著使用ZOL比使用安慰劑更可能發生的事件。

 

(3). 身高隨時間的平均變化

 

 

 

與安慰劑組相比，ZOL治療組在第6,12和24個月每個BMD部位的LSM估計值均較高; LSM差異具有統計學意義（均為p <0.05）。

使用隨機係數模型進行基於使適當函數擬合到實際BMD數據的時間 - 響應曲線的靈敏度分析，並且結果證實了主要分析的那些。

 

 

 

 

小魏醫師總結，Aclasta® 三大情境基礎臨床試驗，MOP分析在男性骨鬆的增加BMD及減少骨折率。本研究為第一個針對男性骨鬆患者，以降低骨折風險為主要試驗終點的大型臨床試驗，相較於其他骨鬆用藥，提供更有力的證據顯示Aclasta®的確可以有效地降低男性骨鬆患者之骨折發生率。

本研究也觀察到使用Aclasta®可以有效保護男性骨鬆患者免受中度至重度或新的或惡化之形態學脊椎骨折的惡化。Aclasta®在兩年的研究期間可以有效地增加腰椎、全髖關節和股骨頸骨密度，並且在患有骨質疏鬆症的男性中通常具有良好的耐受性。